ថ្នាំថាលីដូមីតត្រូវបានគេចងចាំក្នុងទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1960 ព្រោះវាបណ្តាលឱ្យមានពិការភាពធ្ងន់ធ្ងរចំពោះទារកទើបនឹងកើត ប៉ុន្តែក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ វាត្រូវបានគេប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយដើម្បីព្យាបាលជម្ងឺក្រិនសរសៃឈាម និងមហារីកឈាមផ្សេងទៀត ហើយអាចជាមួយនឹងសាច់ញាតិគីមីរបស់វា ជំរុញការបំផ្លាញកោសិកានៃប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់ពីរដែលជាសមាជិកនៃ ក្រុមគ្រួសារនៃប្រូតេអ៊ីន "គ្មានថ្នាំ" ធម្មតា (កត្តាចម្លង) ដែលមានលំនាំម៉ូលេគុលជាក់លាក់ គំនូរម្រាមដៃស័ង្កសី C2H2 ។

នៅក្នុងការសិក្សាថ្មីមួយដែលបានចេញផ្សាយនៅក្នុងទស្សនាវដ្ដីវិទ្យាសាស្ត្រអន្តរជាតិ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រមកពីវិទ្យាស្ថាន MIT Boulder និងស្ថាប័នផ្សេងទៀតបានរកឃើញថា thalidomide និងថ្នាំដែលពាក់ព័ន្ធអាចផ្តល់នូវចំណុចចាប់ផ្តើមសម្រាប់អ្នកស្រាវជ្រាវដើម្បីបង្កើតប្រភេទថ្មីនៃសមាសធាតុប្រឆាំងមហារីកដែលរំពឹងថានឹងកំណត់គោលដៅប្រហែល 800 ។ កត្តាចម្លងដែលចែករំលែកគំនូរដូចគ្នា។ កត្តាចម្លងភ្ជាប់ទៅ DNA និងសំរបសំរួលការបញ្ចេញមតិនៃហ្សែនជាច្រើន ដែលជារឿយៗមានលក្ខណៈជាក់លាក់ចំពោះប្រភេទកោសិកា ឬជាលិកាជាក់លាក់។ ប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងជំងឺមហារីកជាច្រើននៅពេលដែលពួកគេវង្វេង ប៉ុន្តែអ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញថា វាអាចពិបាកក្នុងការកំណត់គោលដៅពួកវាសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ ពីព្រោះកត្តាចម្លងជារឿយៗនឹកកន្លែងដែលម៉ូលេគុលថ្នាំចូលមកប៉ះផ្ទាល់ជាមួយពួកគេ។

Thalidomide និងសាច់ញាតិគីមីរបស់វា pomalidomide និង lenalidomide អាចវាយប្រហារដោយប្រយោលទៅលើគោលដៅរបស់ពួកគេដោយបញ្ចូលប្រូតេអ៊ីនហៅថា cereblon ដែលជាកត្តាចម្លងពីរដែលមាន C2H2 ZF: IKZF1 និង IKZF3 ។ Cereblon គឺជាម៉ូលេគុលជាក់លាក់មួយហៅថា E3 ubiquitin ligase ហើយអាចដាក់ស្លាកប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់សម្រាប់ការរិចរិលដោយប្រព័ន្ធឈាមរត់កោសិកា។ អវត្ដមាននៃ thalidomide និងសាច់ញាតិរបស់វា cereblon មិនអើពើ IKZF1 និង IKZF3; នៅក្នុងវត្តមានរបស់ពួកគេ វាលើកកម្ពស់ការទទួលស្គាល់កត្តាចម្លងទាំងនេះ និងការដាក់ស្លាកសម្រាប់ដំណើរការ។

តួនាទីថ្មីសម្រាប់នេះបុរាណថ្នាំ

ហ្សែនរបស់មនុស្សមានសមត្ថភាពក្នុងការអ៊ិនកូដកត្តាចម្លងប្រមាណ 800 ដូចជា IKZF1 និង IKZF3 ដែលអាចអត់ធ្មត់ការផ្លាស់ប្តូរមួយចំនួននៅក្នុងគំនូរ C2H2 ZF ។ ការកំណត់អត្តសញ្ញាណកត្តាជាក់លាក់ដែលអាចជួយក្នុងការអភិវឌ្ឍថ្នាំអាចជួយអ្នកស្រាវជ្រាវរកឃើញថាតើកត្តាចម្លងស្រដៀងគ្នាផ្សេងទៀតគឺងាយនឹងថ្នាំដែលស្រដៀងនឹង thalidomide ។ ប្រសិនបើមានថ្នាំដែលស្រដៀងនឹង thalidomide អ្នកស្រាវជ្រាវអាចកំណត់លក្ខណៈសម្បត្តិ C2H2 ZF ច្បាស់លាស់ដែលសង្កេតដោយប្រូតេអ៊ីន cereblon ដែលបន្ទាប់មកបានពិនិត្យសមត្ថភាពរបស់ថាលីដូមីត, pomalidomide និង lenalidomide ដើម្បីជំរុញការរិចរិលនៃបំរែបំរួលនៃគំនូរ C2H2 ZF ជាក់លាក់ចំនួន 6,572 នៅក្នុងគំរូកោសិកា។ ទីបំផុតអ្នកស្រាវជ្រាវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណប្រូតេអ៊ីនដែលមាន C2H2 ZF ចំនួនប្រាំមួយ ដែលនឹងក្លាយទៅជាងាយនឹងថ្នាំទាំងនេះ ដែល 4 មិនត្រូវបានចាត់ទុកថាជាគោលដៅសម្រាប់ thalidomide និងសាច់ញាតិរបស់វា។

បន្ទាប់មកអ្នកស្រាវជ្រាវបានអនុវត្តមុខងារ និងលក្ខណៈរចនាសម្ព័ន្ធនៃ IKZF1 និង IKZF3 ដើម្បីយល់កាន់តែច្បាស់អំពីយន្តការនៃអន្តរកម្មរវាងកត្តាចម្លង cereblon និង thalidomide របស់ពួកគេ។ ក្រៅពីនេះ ពួកគេក៏បានដំណើរការម៉ូដែលកុំព្យូទ័រផ្លាស់ប្តូរចំនួន 4,661 ដើម្បីមើលថាតើកត្តាចម្លងផ្សេងទៀតអាចត្រូវបានព្យាករណ៍ថានឹងចូលចតជាមួយ cereblon នៅក្នុងវត្តមានរបស់ថ្នាំដែរឬទេ។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានចង្អុលបង្ហាញថាថ្នាំ thalidomide ដែលត្រូវបានកែប្រែឱ្យសមស្រប គួរតែជម្រុញ cereblon ឱ្យដាក់ស្លាក isoforms ជាក់លាក់នៃកត្តាចម្លង C2H2 ZF ដើម្បីបង្កើតវាឡើងវិញ។