ផ្ទៃខាងក្រោយ

Ezetimibe គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ការស្រូបយកកូឡេស្តេរ៉ុលដ៏មានឥទ្ធិពល និងប្រលោមលោក។

កូលេស្តេរ៉ុលគឺជាម៉ូលេគុលខ្លាញ់ ហើយត្រូវបានទាមទារដើម្បីបង្កើត និងរក្សាភាពរឹងមាំនៃរចនាសម្ព័ន្ធ និងសារធាតុរាវនៃភ្នាស។ដូចគ្នានេះផងដែរ, វាបម្រើជាមុនគេនៃវីតាមីន D, អាស៊ីតទឹកប្រមាត់និងអរម៉ូនស្តេរ៉ូអ៊ីត។

នៅក្នុងកោសិកា Caco-2 ដែលមានលក្ខណៈខុសប្លែកពីគ្នាដែលត្រូវបាន incubated ជាមួយ carotenoid (1 μM), ezetimibe (10 mg/L) បានរារាំងការដឹកជញ្ជូន carotenoid ជាមួយនឹង 50% inhibition សម្រាប់ ɑ-carotene និង β-carotene ។ដូចគ្នានេះផងដែរ, វាបានរារាំងការដឹកជញ្ជូន β-cryptoxanthin, lycopene និង lutein: zeaxanthin (1: 1) ។ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ ezetimibe រារាំងការដឹកជញ្ជូនកូលេស្តេរ៉ុល 31% ។Ezetimibe បានកាត់បន្ថយការបញ្ចេញមតិរបស់អ្នកទទួលផ្ទៃ SR-BI, ATP binding cassette transporter, subfamily A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Like 1 protein (NPC1L1) និង retinoid acid receptor (RAR)γ, sterol-regulatory element binding proteins SREBP -1 និង SREBP-2 និងថ្លើម X receptor (LXR)β [3] ។

នៅក្នុងកណ្តុរ apolipoprotein E knockout (apoE-/-) ezetimibe (3 mg/kg) រារាំងការស្រូបយកកូលេស្តេរ៉ុល 90% ។Ezetimibe កាត់បន្ថយកូលេស្តេរ៉ុលក្នុងប្លាស្មា បង្កើនកម្រិត HDL និងរារាំងការវិវត្តនៃជំងឺក្រិនសរសៃឈាម [1]។នៅក្នុងដំណាក់កាលទី III ការសាកល្បងរបស់មនុស្ស Ezetimibe (10 mg) បានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុល LDL កូឡេស្តេរ៉ុលសរុប និងទ្រីគ្លីសេរីដ និងបង្កើនកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុល HDL [2] ។

ឯកសារយោង៖
[1] ។Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al ។Ezetimibe ដែលជាថ្នាំទប់ស្កាត់ការស្រូបយកកូលេស្តេរ៉ុលដ៏ខ្លាំងក្លា រារាំងការវិវត្តនៃជំងឺក្រិនសរសៃឈាមក្នុងសត្វកណ្តុរ ApoE ។Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038។
[2] ។Clader JW.ការរកឃើញនៃ ezetimibe: ទិដ្ឋភាពពីខាងក្រៅអ្នកទទួល។J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9 ។
[3] ។ក្នុងអំឡុងពេល A, Dawson HD, Harrison EH ។ការដឹកជញ្ជូន Carotenoid ត្រូវបានថយចុះ ហើយការបញ្ចេញសារធាតុខ្លាញ់ SR-BI, NPC1L1 និង ABCA1 ត្រូវបានកាត់បន្ថយនៅក្នុងកោសិកា Caco-2 ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ ezetimibe ។J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312។

ការពិពណ៌នា

Ezetimibe (SCH 58235) គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ការស្រូបយកកូលេស្តេរ៉ុលដ៏មានឥទ្ធិពល។Ezetimibe គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) និងជាសារធាតុសកម្ម Nrf2 ដ៏ខ្លាំងក្លា។

នៅក្នុង Vitro

Ezetimibe (Eze) ដើរតួជាអ្នកធ្វើសកម្មភាព Nrf2 ដ៏ខ្លាំងក្លាដោយមិនបង្កឱ្យមានជាតិពុល cytotoxicity ។Ezetimibe បង្កើនប្រតិបត្តិការនៃ Nrf2 ដូចដែលបានបង្ហាញដោយការវិភាគអ្នករាយការណ៍ Luciferase ។Ezetimibe ក៏ធ្វើនិយ័តកម្មហ្សែនគោលដៅ Nrf2 រួមទាំង GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) និង Nqo-1 នៅក្នុងកោសិកា Hepa1c1c7 និង MEF ។Ezetimibe ធ្វើនិយ័តកម្មហ្សែនគោលដៅ Nrf2 នៅក្នុងកោសិកា Nrf2+/+ MEF ចំណែកឯការបញ្ចូលនេះត្រូវបានរារាំងទាំងស្រុងនៅក្នុងកោសិកា Nrf2-/- MEF ។រួមគ្នា Ezetimibe ដើរតួជាអ្នកបង្កើតប្រលោមលោក Nrf2 ក្នុងលក្ខណៈឯករាជ្យ ROS[1]។កោសិកា hepatocytes របស់មនុស្ស 7 ត្រូវបានព្យាបាលដោយ Ezetimibe (10μM, 1 ម៉ោង) និង incubated ជាមួយអាស៊ីត palmitic (PA, 0.5 mM, 24 ម៉ោង) ដើម្បីជំរុញឱ្យមាន steatosis ថ្លើម។ការព្យាបាលដោយ Ezetimibe កាត់បន្ថយកម្រិត triglycerides (TG) ដែលកើនឡើង PA យ៉ាងខ្លាំង ដែលស្របនឹងការសិក្សាសត្វរបស់យើង។ការព្យាបាល PA បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះប្រហែល 20% នៃការបញ្ចេញ mRNA នៃ ATG5, ATG6 និង ATG7 ដែលត្រូវបានបង្កើនដោយការព្យាបាលដោយ Ezetimibe ។លើសពីនេះ ការព្យាបាលដោយ Ezetimibe បានបង្កើនយ៉ាងខ្លាំងនូវការថយចុះនៃប្រូតេអ៊ីន LC3 ដែលត្រូវបានបង្កឡើងដោយ PA[2]។

MCE មិនបានបញ្ជាក់ដោយឯករាជ្យអំពីភាពត្រឹមត្រូវនៃវិធីសាស្រ្តទាំងនេះទេ។ពួកវាសម្រាប់តែជាឯកសារយោងប៉ុណ្ណោះ។

ការគ្រប់គ្រង Ezetimibe (Eze) កាត់បន្ថយទម្ងន់ថ្លើមរបស់សត្វកណ្តុរដែលផ្តល់អាហារបំប៉ន methionine- និង choline-deficient (MCD) ។នេះគឺស្របជាមួយនឹងឥទ្ធិពលដ៏មានប្រយោជន៍របស់ Ezetimibe លើជំងឺក្រិនថ្លើម។ជីវវិទ្យាថ្លើមបង្ហាញពីដំណក់ខ្លាញ់ macrovesicular ជាច្រើននៅក្នុងសត្វកណ្តុរនៅលើរបបអាហារ MCD ប៉ុន្តែការព្យាបាលដោយ Ezetimibe កាត់បន្ថយចំនួន និងទំហំនៃដំណក់ទឹកទាំងនោះយ៉ាងខ្លាំង។លើស​ពី​នេះ​ទៅ​ទៀត ជំងឺ​សរសៃ​ថ្លើម​នៅ​ក្នុង​សត្វ​កណ្តុរ​ដែល​បាន​ផ្តល់​ចំណី​អាហារ MCD ត្រូវ​បាន​កាត់​បន្ថយ​យ៉ាង​ខ្លាំង​ដោយ Ezetimibe[1]។កម្រិតជាតិខ្លាញ់ក្នុងឈាម និងថ្លើម រួមទាំង TG អាស៊ីតខ្លាញ់សេរី (FFA) និងកូលេស្តេរ៉ុលសរុប (TC) ត្រូវបានថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ OLETF ដែលព្យាបាលដោយ Ezetimibe ។លើសពីនេះទៅទៀត កណ្តុរ OLETF បង្ហាញកម្រិតជាតិស្ករ អាំងស៊ុយលីន HOMA-IR សេរ៉ូម TG FFA និង TC ខ្ពស់ជាងសត្វ LETF ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងដោយ Ezetimibe ។លើសពីនេះទៀតការវិភាគ histological បានបង្ហាញថាកណ្តុរគ្រប់គ្រង OLETF បង្ហាញពីដំណក់ទឹកជាតិខ្លាញ់ធំជាងនៅក្នុង hepatocytes ជាងការគ្រប់គ្រង LETO ដែលស្របតាមអាយុដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយដោយការគ្រប់គ្រងរបស់ Ezetimibe[2] ។

ការផ្ទុក

រចនាសម្ព័ន្ធគីមី