ការពិពណ៌នា

Niraparib (MK-4827) គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ PARP1 និង PARP2 ដែលមានថាមពលខ្ពស់ និងអាចប្រើផ្ទាល់មាត់ជាមួយនឹង IC50s នៃ 3.8 និង 2.1 nM រៀងគ្នា។Niraparib នាំឱ្យមានការរារាំងនៃការជួសជុលការខូចខាត DNA ធ្វើឱ្យ apoptosis សកម្មនិងបង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់។

នៅក្នុង Vitro

Niraparib (MK-4827) រារាំងសកម្មភាព PARP ជាមួយ EC50=4 nM និង EC90=45 nM ក្នុងការវិភាគកោសិកាទាំងមូល។MK-4827 រារាំងការរីកសាយនៃកោសិកាមហារីកជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរ BRCA-1 និង BRCA-2 ជាមួយ CC50 ក្នុងជួរ 10-100 nM ។MK-4827 បង្ហាញការទប់ស្កាត់ PARP 1 និង 2 ដ៏ល្អឥតខ្ចោះជាមួយនឹង IC50 = 3.8 និង 2.1 nM រៀងគ្នា និងក្នុងការវិភាគកោសិកាទាំងមូល[1]។ដើម្បីធ្វើឱ្យមានសុពលភាពថា Niraparib (MK-4827) រារាំង PARP នៅក្នុងបន្ទាត់កោសិកាទាំងនេះ កោសិកា A549 និង H1299 ត្រូវបានព្យាបាលដោយ 1μM MK-4827 សម្រាប់ពេលវេលាផ្សេងៗគ្នា និងបានវាស់សកម្មភាពអង់ស៊ីម PARP ដោយប្រើការវិភាគគីមីវិទ្យា។លទ្ធផលបង្ហាញថា Niraparib (MK-4827) រារាំង PARP ក្នុងរយៈពេល 15 នាទីនៃការព្យាបាលដោយឈានដល់ការរារាំងប្រហែល 85% នៅក្នុងកោសិកា A549 នៅ 1 ម៉ោង និងប្រហែល 55% inhibition នៅ 1 ម៉ោងសម្រាប់កោសិកា H1299 ។

Niraparib (MK-4827) ត្រូវបានគេអត់ឱនឱ្យបានល្អហើយបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពជាភ្នាក់ងារតែមួយនៅក្នុងគំរូ xenograft នៃជំងឺមហារីកខ្វះ BRCA-1 ។Niraparib (MK-4827) ត្រូវបានគេអត់ឱនឱ្យបានល្អនៅក្នុង vivo និងបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពជាភ្នាក់ងារតែមួយនៅក្នុងគំរូ xenograft នៃជំងឺមហារីកខ្វះ BRCA-1 ។Niraparib (MK-4827) ត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយឱសថសាស្ត្រដែលអាចទទួលយកបាននៅក្នុងសត្វកណ្តុរជាមួយនឹងការបោសសំអាតប្លាស្មា 28 (mL/min)/kg, បរិមាណចែកចាយខ្ពស់ណាស់ (Vd_ss= 6.9 លីត្រ / គីឡូក្រាម), ពាក់កណ្តាលជីវិតចុងក្រោយ (t_1/2= 3.4 ម៉ោង) និងលទ្ធភាពទទួលបានជីវៈដ៏ល្អ F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) បង្កើនការឆ្លើយតបវិទ្យុសកម្មនៃដុំសាច់ Calu-6 mutant p53 នៅក្នុងករណីទាំងពីរ ដោយកិតប្រចាំថ្ងៃតែមួយនៃ 50 mg/kg មានប្រសិទ្ធភាពជាង 25 mg/kg ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ។^].

ការផ្ទុក

រចនាសម្ព័ន្ធគីមី