ការពិពណ៌នា

អាស៊ីត Obeticholic (INT-747) គឺជា FXR agonist ដ៏មានឥទ្ធិពល ជ្រើសរើស និងសកម្មផ្ទាល់មាត់ជាមួយនឹង EC50 នៃ 99 nM ។អាស៊ីត Obeticholic មានប្រសិទ្ធិភាព anticholeretic និងប្រឆាំងនឹងការរលាក។អាស៊ីត Obeticholic ក៏បណ្តាលឱ្យ autophagy[1][2][3] ។

ផ្ទៃខាងក្រោយ

អាស៊ីត Obeticholic (អាស៊ីត 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic, 6-ECDCA, INT-747) គឺជា agonist ដ៏មានឥទ្ធិពល និងជ្រើសរើសនៃ FXR ជាមួយនឹងតម្លៃ EC50 នៃ 99 nM [1] ។

Farnesoid X receptor (FXR) គឺជាអ្នកទទួលអាស៊ីតទឹកប្រមាត់នុយក្លេអ៊ែរដែលពាក់ព័ន្ធនឹង homeostasis អាស៊ីត bile, fibrosis ថ្លើម, រលាកថ្លើមនិងពោះវៀននិងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង [2] ។

អាស៊ីត Obeticholic គឺជា agonist FXR ដ៏មានឥទ្ធិពល និងជ្រើសរើសជាមួយនឹងសកម្មភាព anticholeretic [1] ។អាស៊ីត Obeticholic គឺជាដេរីវេនៃអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ semisynthetic និង FXR ligand ដ៏មានឥទ្ធិពល។នៅក្នុងកណ្តុរ cholestasis ដែលបណ្តាលមកពីអរម៉ូនអ៊ឹស្ត្រូសែន 6-ECDCA បានការពារប្រឆាំងនឹង cholestasis ដែលបណ្តាលមកពី 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] ។នៅក្នុងគំរូសត្វកណ្ដុរដែលមានជំងឺលើសសម្ពាធឈាម (PHT) INT-747 (30 mg/kg) បានដំណើរការឡើងវិញនូវផ្លូវសញ្ញាចុះក្រោមរបស់ FXR និងកាត់បន្ថយសម្ពាធផតថលដោយបន្ថយភាពធន់នឹងសរសៃឈាមក្នុងសរសៃឈាមសរុប (IHVR) ដោយគ្មានការថយចុះសម្ពាធឈាមជាប្រព័ន្ធ។ឥទ្ធិពលនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃសកម្មភាព eNOS [3] ។នៅក្នុងគំរូរបស់កណ្តុរ Dahl នៃជំងឺលើសឈាមដែលងាយនឹងប្រតិកម្មអំបិល និងភាពស៊ាំនឹងអាំងស៊ុយលីន (IR) របបអាហារដែលមានជាតិប្រៃខ្ពស់ (HS) បានបង្កើនសម្ពាធឈាមជាប្រព័ន្ធយ៉ាងខ្លាំង និងកាត់បន្ថយការបញ្ចេញមតិ DDAH ជាលិកា។INT-747 បង្កើនភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន និងរារាំងការថយចុះនៃការបញ្ចេញ DDAH [4] ។

ឯកសារយោង៖
[1] ។Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al ។អាស៊ីត 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA) ដែលជា agonist FXR ដ៏មានឥទ្ធិពល និងជ្រើសរើសដែលផ្តល់ដោយសកម្មភាព anticholestatic ។J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572។
[2] ។Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al ។ឥទ្ធិពលការពារនៃអាស៊ីត 6-ethyl chenodeoxycholic ដែលជា ligand receptor farnesoid X នៅក្នុង cholestasis ដែលបណ្តាលមកពីអរម៉ូនអ៊ឹស្ត្រូសែន។J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612។
[3] ។Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al ។អាស៊ីត Obeticholic ដែលជាថ្នាំ Farnesoid X receptor agonist ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវជំងឺលើសសម្ពាធឈាមតាមវិធីពីរផ្សេងគ្នានៅក្នុងសត្វកណ្ដុរក្រិនថ្លើម។Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298។
[4] ។Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al ។FXR agonist INT-747 ធ្វើនិយ័តកម្មការបញ្ចេញមតិ DDAH និងបង្កើនភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីននៅក្នុងសត្វកណ្តុរ Dahl ដែលស៊ីអំបិលខ្ពស់។PLoS One, 2013, 8(4): e60653។

ការដកស្រង់ផលិតផល

• 1. Selina Costa ។"កំណត់លក្ខណៈប្រលោមលោក Ligand សម្រាប់ Farnesoid X Receptor ដោយប្រើ Transgenic Zebrafish ។"សាកលវិទ្យាល័យតូរ៉ុនតូ។ខែមិថុនា-2018 ។
• 2. Kent, Rebecca ។"ឥទ្ធិពលនៃ Fenofibrate លើ CYP2D6 និងបទប្បញ្ញត្តិនៃ ANG1 និង RNASE4 ដោយ FXR Agonist Obeticholic Acid ។"indigo.uic.edu.2017 ។

ការផ្ទុក

រចនាសម្ព័ន្ធគីមី

ទិន្នន័យជីវសាស្ត្រដែលពាក់ព័ន្ធ

ទិន្នន័យជីវសាស្ត្រដែលពាក់ព័ន្ធ