ផ្ទៃខាងក្រោយ

Apixaban គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ Factor Xa ដែលអាចជ្រើសរើសបាន និងអាចបញ្ច្រាស់បានជាមួយនឹងតម្លៃ Ki នៃ 0.08 nM និង 0.17 nM ក្នុងមនុស្ស និងទន្សាយរៀងគ្នា[1]។

កត្តា X ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរដោយកត្តា Stuart-Prower ដែលជាអង់ស៊ីមនៃស្រទាប់ coagulation ។ កត្តា X ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយ hydrolysis ទៅជាកត្តា Xa ដោយកត្តាទាំងពីរ។ Factor Xa គឺជាទម្រង់ធ្វើឱ្យសកម្មនៃកត្តា coagulation thrombokinase។ ការរារាំង Factor Xa អាចផ្តល់នូវវិធីសាស្រ្តជំនួសសម្រាប់ការប្រឆាំងនឹងការកកឈាម។ Direct Xa inhibitors គឺជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងការកកឈាមដ៏ពេញនិយម [2] ។

នៅក្នុង vitro: Apixabanhas បានបង្ហាញកម្រិតខ្ពស់នៃសក្តានុពល ការជ្រើសរើស និងប្រសិទ្ធភាពលើ Factor Xa ជាមួយនឹង Ki នៃ 0.08 nM និង 0.17 nM សម្រាប់ Human Factor Xa និង Rabbit Factor Xa រៀងគ្នា [1] ។ Apixaban អូសបន្លាយពេលវេលានៃការកកឈាមនៃប្លាស្មាមនុស្សធម្មតាជាមួយនឹងកំហាប់ (EC2x) នៃ 3.6, 0.37, 7.4 និង 0.4 μM ដែលត្រូវបានទាមទាររៀងគ្នាដើម្បីបង្កើនពេលវេលា prothrombin ទ្វេដង (PT), ពេលវេលា prothrombin ដែលបានកែប្រែ (mPT), ពេលវេលា thromboplastin ផ្នែកដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម ( APTT) និង HepTest ។ លើសពីនេះ Apixaban បានបង្ហាញពីសក្តានុពលខ្ពស់បំផុតនៅក្នុងប្លាស្មាមនុស្ស និងទន្សាយ ប៉ុន្តែមានថាមពលតិចនៅក្នុងប្លាស្មារបស់សត្វកណ្ដុរ និងឆ្កែនៅក្នុងការធ្វើតេស្ត PT និង APTT [3] ។

នៅក្នុង vivo: Apixaban បានបង្ហាញឱសថសាស្ត្រដ៏ល្អឥតខ្ចោះជាមួយនឹងការបោសសំអាតទាបបំផុត (Cl: 0.02 L kg-1h-1) និងបរិមាណនៃការចែកចាយទាប (Vdss: 0.2 L/kg) នៅក្នុងសត្វឆ្កែ។ ក្រៅពីនេះ Apixaban ក៏បានបង្ហាញពីពាក់កណ្តាលជីវិតកម្រិតមធ្យមជាមួយនឹង T1/2 នៃ 5.8 ម៉ោង និងលទ្ធភាពនៃជីវៈផ្ទាល់មាត់ល្អ (F: ​​58%) [1] ។ នៅក្នុងគំរូនៃការស្ទះសរសៃឈាមអារទែ-shunt (AVST) ការកកឈាមក្នុងសរសៃឈាមវ៉ែន (VT) និងគំរូទន្សាយ carotid arterial thrombosis (ECAT) ដែលសម្របសម្រួលដោយអេឡិចត្រូនិច Apixaban បានផលិតនូវឥទ្ធិពល antithrombotic ជាមួយនឹង EC50 នៃ 270 nM, 110 nM និង 70 nM ក្នុងលក្ខណៈអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ[3 ] Apixaban បានរារាំងសកម្មភាពរបស់កត្តា Xa ជាមួយនឹង IC50 នៃ 0.22 μM នៅក្នុងទន្សាយ ex vivo[4] ។ នៅក្នុងសត្វស្វា Apixaban ក៏បានបង្ហាញពីបរិមាណនៃការចែកចាយតិចតួចផងដែរ (Vdss: 0.17 L kg-1) ការបោសសំអាតជាប្រព័ន្ធទាប (Cl: 0.018 L kg-1h-1) និងលទ្ធភាពជីវៈផ្ទាល់មាត់ល្អ (F: ​​59%) [5] ។

ឯកសារយោង៖
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al ។ ការរកឃើញនៃ 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247) ដែលជាថាមពលខ្លាំង ជ្រើសរើស មានប្រសិទ្ធភាព និង ថ្នាំទប់ស្កាត់កត្តា coagulation ឈាមដែលអាចប្រើបានតាមមាត់ Xa[J]។ ទិនានុប្បវត្តិគីមីវិទ្យាឆ្នាំ 2007, 50(22): 5339-5356 ។
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors ជា Anticoagulants[J]។
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al ។ Apixaban ដែលជាកត្តាផ្ទាល់មាត់ ដោយផ្ទាល់ និងជ្រើសរើសយ៉ាងខ្ពស់ កត្តា Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic និង antihemostaticstudies[J]។ Journal of Thrombosis and Heemostasis, 2008, 6(5): 820-829។
Zhang D, He K, Raghavan N, et al ។ មេតាបូលីស ឱសថការី និងឌីណាមិកឱសថសាស្ត្រនៃកត្តា Xa inhibitor apixaban នៅក្នុងទន្សាយ[J]។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការកកឈាមនិងដុំឈាមកក, 2010, 29(1): 70-80 ។
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al ។ ឱសថសាស្ត្រមុនគ្លីនីក និងឌីណាមិកឱសថសាស្ត្រនៃ apixaban ដែលជាកត្តាដ៏មានឥទ្ធិពល និងជ្រើសរើស Xa inhibitor [J] ។ ទិនានុប្បវត្តិអ៊ឺរ៉ុបនៃការរំលាយអាហារគ្រឿងញៀននិងឱសថការី, 2011, 36(3): 129-139 ។

Apixaban គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ Factor Xa ដែលអាចជ្រើសរើសបាន និងអាចបញ្ច្រាស់បានជាមួយនឹងតម្លៃ Ki នៃ 0.08 nM និង 0.17 nM ក្នុងមនុស្ស និងទន្សាយរៀងគ្នា[1]។

កត្តា X ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរដោយកត្តា Stuart-Prower ដែលជាអង់ស៊ីមនៃស្រទាប់ coagulation ។ កត្តា X ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្មដោយ hydrolysis ទៅជាកត្តា Xa ដោយកត្តាទាំងពីរ។ Factor Xa គឺជាទម្រង់ធ្វើឱ្យសកម្មនៃកត្តា coagulation thrombokinase។ ការរារាំង Factor Xa អាចផ្តល់នូវវិធីសាស្រ្តជំនួសសម្រាប់ការប្រឆាំងនឹងការកកឈាម។ Direct Xa inhibitors គឺជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងការកកឈាមដ៏ពេញនិយម [2] ។

នៅក្នុង vitro: Apixabanhas បានបង្ហាញកម្រិតខ្ពស់នៃសក្តានុពល ការជ្រើសរើស និងប្រសិទ្ធភាពលើ Factor Xa ជាមួយនឹង Ki នៃ 0.08 nM និង 0.17 nM សម្រាប់ Human Factor Xa និង Rabbit Factor Xa រៀងគ្នា [1] ។ Apixaban អូសបន្លាយពេលវេលានៃការកកឈាមនៃប្លាស្មាមនុស្សធម្មតាជាមួយនឹងកំហាប់ (EC2x) នៃ 3.6, 0.37, 7.4 និង 0.4 μM ដែលត្រូវបានទាមទាររៀងគ្នាដើម្បីបង្កើនពេលវេលា prothrombin ទ្វេដង (PT), ពេលវេលា prothrombin ដែលបានកែប្រែ (mPT), ពេលវេលា thromboplastin ផ្នែកដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម ( APTT) និង HepTest ។ លើសពីនេះ Apixaban បានបង្ហាញពីសក្តានុពលខ្ពស់បំផុតនៅក្នុងប្លាស្មាមនុស្ស និងទន្សាយ ប៉ុន្តែមានថាមពលតិចនៅក្នុងប្លាស្មារបស់សត្វកណ្ដុរ និងឆ្កែនៅក្នុងការធ្វើតេស្ត PT និង APTT [3] ។

នៅក្នុង vivo: Apixaban បានបង្ហាញឱសថសាស្ត្រដ៏ល្អឥតខ្ចោះជាមួយនឹងការបោសសំអាតទាបបំផុត (Cl: 0.02 L kg-1h-1) និងបរិមាណនៃការចែកចាយទាប (Vdss: 0.2 L/kg) នៅក្នុងសត្វឆ្កែ។ ក្រៅពីនេះ Apixaban ក៏បានបង្ហាញពីពាក់កណ្តាលជីវិតកម្រិតមធ្យមជាមួយនឹង T1/2 នៃ 5.8 ម៉ោង និងលទ្ធភាពនៃជីវៈផ្ទាល់មាត់ល្អ (F: ​​58%) [1] ។ នៅក្នុងគំរូនៃការស្ទះសរសៃឈាមអារទែ-shunt (AVST) ការកកឈាមក្នុងសរសៃឈាមវ៉ែន (VT) និងគំរូទន្សាយ carotid arterial thrombosis (ECAT) ដែលសម្របសម្រួលដោយអេឡិចត្រូនិច Apixaban បានផលិតនូវឥទ្ធិពល antithrombotic ជាមួយនឹង EC50 នៃ 270 nM, 110 nM និង 70 nM ក្នុងលក្ខណៈអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ[3 ] Apixaban បានរារាំងសកម្មភាពរបស់កត្តា Xa ជាមួយនឹង IC50 នៃ 0.22 μM នៅក្នុងទន្សាយ ex vivo[4] ។ នៅក្នុងសត្វស្វា Apixaban ក៏បានបង្ហាញពីបរិមាណនៃការចែកចាយតិចតួចផងដែរ (Vdss: 0.17 L kg-1) ការបោសសំអាតជាប្រព័ន្ធទាប (Cl: 0.018 L kg-1h-1) និងលទ្ធភាពជីវៈផ្ទាល់មាត់ល្អ (F: ​​59%) [5] ។

ឯកសារយោង៖
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al ។ ការរកឃើញនៃ 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247) ដែលជាថាមពលខ្លាំង ជ្រើសរើស មានប្រសិទ្ធភាព និង ថ្នាំទប់ស្កាត់កត្តា coagulation ឈាមដែលអាចប្រើបានតាមមាត់ Xa[J]។ ទិនានុប្បវត្តិគីមីវិទ្យាឆ្នាំ 2007, 50(22): 5339-5356 ។
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors ជា Anticoagulants[J]។
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al ។ Apixaban ដែលជាកត្តាផ្ទាល់មាត់ ដោយផ្ទាល់ និងជ្រើសរើសយ៉ាងខ្ពស់ កត្តា Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic និង antihemostaticstudies[J]។ Journal of Thrombosis and Heemostasis, 2008, 6(5): 820-829។
Zhang D, He K, Raghavan N, et al ។ មេតាបូលីស ឱសថការី និងឌីណាមិកឱសថសាស្ត្រនៃកត្តា Xa inhibitor apixaban នៅក្នុងទន្សាយ[J]។ ទិនានុប្បវត្តិនៃការកកឈាមនិងដុំឈាមកក, 2010, 29(1): 70-80 ។
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al ។ ឱសថសាស្ត្រមុនគ្លីនីក និងឌីណាមិកឱសថសាស្ត្រនៃ apixaban ដែលជាកត្តាដ៏មានឥទ្ធិពល និងជ្រើសរើស Xa inhibitor [J] ។ ទិនានុប្បវត្តិអ៊ឺរ៉ុបនៃការរំលាយអាហារគ្រឿងញៀននិងឱសថការី, 2011, 36(3): 129-139 ។

រចនាសម្ព័ន្ធគីមី