ការពិពណ៌នា

Lenalidomide (CC-5013) គឺជាដេរីវេនៃ Thalidomide និង immunomodulator សកម្មផ្ទាល់មាត់។Lenalidomide (CC-5013) គឺជា ligand នៃ ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) ហើយវាបណ្តាលឱ្យមានការរើសអើង ubiquitination និងការរិចរិលនៃកត្តាចម្លង lymphoid ពីរ IKZF1 និង IKZF3 ដោយ CRBN-CRL4 ubiquitin ligase ។Lenalidomide (CC-5013) ជាពិសេសរារាំងការលូតលាស់នៃកោសិកា B-cell lymphomas ដែលចាស់ទុំ រួមទាំង myeloma ច្រើន និងជំរុញការបញ្ចេញ IL-2 ពីកោសិកា T ។

ផ្ទៃខាងក្រោយ

Lenalidomide (ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា CC-5013) ដែលជាដេរីវេតាមមាត់របស់ thalidomide គឺជាភ្នាក់ងារ antineoplastic ដែលបង្ហាញពីសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់តាមរយៈយន្តការជាច្រើន រួមទាំងការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំសកម្ម ការទប់ស្កាត់ angiogenesis និងឥទ្ធិពល antineoplastic ដោយផ្ទាល់។វាត្រូវបានសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺ myeloma និងរោគសញ្ញា myelodysplastic ជាច្រើនក៏ដូចជាជំងឺ lymphoproliferative រួមទាំងជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ (CLL) និងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរមិនមែន Hodgkin ។យោងតាមការសិក្សាថ្មីៗ Lnalidomide លើកកម្ពស់ និងស្តារមុខងារប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងអ្នកជំងឺ CLL ដោយជំរុញឱ្យមានការហួសប្រមាណនៃម៉ូលេគុល costimulatory នៅក្នុង lymphocytes leukemic ដើម្បីស្ដារភាពស៊ាំ និងការផលិត immunoglobulins ក៏ដូចជាការកែលម្អសមត្ថភាពនៃកោសិកា T និងកោសិកា leukemic ដើម្បីបង្កើត synapses ជាមួយ T ។ lymphocytes ។

ឯកសារយោង

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, និង Segundo Gonzalez ។Lenalidomide និងជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ។BioMed Research International 2013 ។

នៅក្នុង Vitro

Lenalidomide មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការជំរុញការរីកសាយកោសិកា T និង IFN-γ និងផលិតកម្ម IL-2 ។Lenalidomide ត្រូវបានគេបង្ហាញថារារាំងការផលិត cytokines រលាក TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 និងបង្កើនការផលិត cytokine ប្រឆាំងនឹងការរលាក IL-10 ពី PBMCs របស់មនុស្ស។Lenalidomide កាត់បន្ថយការផលិត IL-6 ដោយផ្ទាល់ និងដោយការទប់ស្កាត់កោសិកា myeloma (MM) ច្រើន និងអន្តរកម្មនៃកោសិកាខួរឆ្អឹង (BMSC) ដែលជួយបង្កើន apoptosis នៃកោសិកា myeloma[2]។អន្តរកម្មអាស្រ័យដូសជាមួយស្មុគស្មាញ CRBN-DDB1 ត្រូវបានសង្កេតឃើញជាមួយ Thalidomide, Lenalidomide និង Pomalidomide ជាមួយនឹងតម្លៃ IC50 នៃ ~30μម, ~ ៣μម និង ~ ៣μM រៀងគ្នា កោសិកាកន្សោម CRBN ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយទាំងនេះ (U266-CRBN60 និង U266-CRBN75) មានប្រតិកម្មតិចជាងកោសិកាមេចំពោះឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរីកសាយភាយ Lenalidomide នៅទូទាំងជួរឆ្លើយតបកម្រិតថ្នាំពី 0.01 ទៅ 10 ។μម[៣]។Lenalidomide ដែលជាអាណាឡូក thalidomide មានមុខងារជាកាវម៉ូលេគុលរវាងមនុស្ស E3 ubiquitin ligase cereblon និង CKIα ត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីជំរុញឱ្យមាន ubiquitination និងការរិចរិលនៃ kinase នេះ ដូច្នេះសន្មតថាសម្លាប់កោសិកា leukemic ដោយការធ្វើឱ្យសកម្ម p53 ។

ការពុលនៃ Lenalidomide មានកម្រិតរហូតដល់ 15, 22.5, និង 45 mg/kg តាមរយៈ IV, IP, និង PO routes នៃការគ្រប់គ្រង។មានកម្រិតដោយការរលាយនៅក្នុងរថយន្តចាក់ថ្នាំ PBS របស់យើង កម្រិតថ្នាំ Lenalidomide ដែលអាចសម្រេចបានអតិបរមាទាំងនេះត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ លើកលែងតែការស្លាប់របស់កណ្តុរមួយ (នៃចំនួនសរុបចំនួនបួន) នៅកម្រិតថ្នាំ 15 mg/kg IV ។គួរកត់សម្គាល់ថាគ្មានការពុលផ្សេងទៀតត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងការសិក្សានៅកម្រិត IV នៃ 15 mg/kg (n=3) ឬ 10 mg/kg (n=45) ឬនៅកម្រិតដូសផ្សេងទៀតតាមរយៈ IV, IP និង PO routes ។

ការផ្ទុក

រចនាសម្ព័ន្ធគីមី

ទិន្នន័យជីវសាស្ត្រដែលពាក់ព័ន្ធ

ទិន្នន័យជីវសាស្ត្រដែលពាក់ព័ន្ធ