Pregabalin មិនមែនជា GABAA ឬ GABAB receptor agonist ទេ។
Pregabalin គឺជា gabapentinoid ហើយធ្វើសកម្មភាពដោយរារាំងបណ្តាញកាល់ស្យូមមួយចំនួន។ ជាពិសេសវាគឺជា ligand នៃបណ្តាញរងα2δជំនួយនៃបណ្តាញកាល់ស្យូមដែលពឹងផ្អែកលើវ៉ុលជាក់លាក់ (VDCCs) ហើយដោយហេតុនេះដើរតួជាអ្នករារាំងនៃ α2δ subunit ដែលមាន VDCCs ។ មានផ្នែករង α2δ ដែលភ្ជាប់ថ្នាំពីរគឺ α2δ-1 និង α2δ-2 ហើយ pregabalin បង្ហាញពីភាពស្និទ្ធស្នាលស្រដៀងគ្នាសម្រាប់ (ហេតុដូច្នេះហើយការខ្វះការជ្រើសរើសរវាង) គេហទំព័រទាំងពីរនេះ។ Pregabalin គឺជ្រើសរើសនៅក្នុងការចងរបស់វាទៅនឹងផ្នែករង α2δ VDCC ។ ទោះបីជាការពិតដែលថា pregabalin គឺជា analogue GABA ក៏ដោយវាមិនភ្ជាប់ទៅនឹង GABA receptors មិនបំប្លែងទៅជា GABA ឬ GABA receptor agonist ផ្សេងទៀតនៅក្នុង vivo និងមិនធ្វើការផ្លាស់ប្តូរដោយផ្ទាល់នូវការដឹកជញ្ជូន GABA ឬការរំលាយអាហារ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ pregabalin ត្រូវបានគេរកឃើញថាផលិតនូវការកើនឡើងអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិខួរក្បាលនៃ L-glutamic acid decarboxylase (GAD) ដែលជាអង់ស៊ីមដែលទទួលខុសត្រូវក្នុងការសំយោគ GABA ដូច្នេះហើយអាចមានផលប៉ះពាល់ GABAergic ដោយប្រយោលមួយចំនួនដោយការបង្កើនកម្រិត GABA នៅក្នុងខួរក្បាល។ បច្ចុប្បន្ននេះមិនមានភ័ស្តុតាងដែលបង្ហាញថាឥទ្ធិពលនៃ pregabalin ត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយយន្តការណាមួយក្រៅពីការរារាំងនៃ α2δ ដែលមាន VDCCs នោះទេ។ អនុលោមតាម ការរារាំងនៃ α2δ-1 ដែលមាន VDCCs ដោយ pregabalin ហាក់ដូចជាទទួលខុសត្រូវចំពោះឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការប្រកាច់ ថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ និងការថប់បារម្ភរបស់វា។
អាស៊ីតអាមីណូ endogenous L-leucine និង L-isoleucine ដែលប្រហាក់ប្រហែលនឹង pregabalin និង gabapentinoids ផ្សេងទៀតនៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធគីមី គឺជា ligands ជាក់ស្តែងនៃអនុរង α2δ VDCC ដែលមានទំនាក់ទំនងស្រដៀងនឹង gabapentinoids (ឧទាហរណ៍ IC50 = 71 nM សម្រាប់ L isoleucine) និងមាននៅក្នុងសារធាតុរាវ cerebrospinal របស់មនុស្ស នៅកំហាប់ micromolar (ឧទាហរណ៍ 12.9 μM សម្រាប់ L-leucine, 4.8 μM សម្រាប់ L-isoleucine) ។ វាត្រូវបានគេទ្រឹស្តីថាពួកវាអាចជា ligands endogenous នៃ subunit និងថាពួកគេអាចប្រកួតប្រជែងប្រឆាំងនឹងផលប៉ះពាល់នៃ gabapentinoids ។ យោងទៅតាម ខណៈពេលដែល gabapentinoids ដូចជា pregabalin និង gabapentin មានទំនាក់ទំនង nanomolar សម្រាប់អនុ α2δ សក្តានុពលរបស់ពួកគេនៅក្នុង vivo គឺស្ថិតនៅក្នុងជួរមីក្រូម៉ូឡាទាប ហើយការប្រកួតប្រជែងសម្រាប់ការចងដោយអាស៊ីត L-amino endogenous ត្រូវបានគេនិយាយថាទំនងជាទទួលខុសត្រូវចំពោះភាពខុសគ្នានេះ។

Pregabalin ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានភាពស្និទ្ធស្នាលខ្ពស់ជាង gabapentin 6 ដងសម្រាប់ α2δ subunit ដែលមាន VDCCs នៅក្នុងការសិក្សាមួយ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការសិក្សាមួយផ្សេងទៀតបានរកឃើញថា pregabalin និង gabapentin មានទំនាក់ទំនងស្រដៀងគ្នាសម្រាប់អនុunit α2δ-1 recombinant របស់មនុស្ស (Ki = 32 nM និង 40 nM រៀងគ្នា) ។ ក្នុងករណីណាក៏ដោយ pregabalin មានថាមពលខ្លាំងជាង gabapentin ពី 2 ទៅ 4 ដងជាថ្នាំបំបាត់ការឈឺចាប់ ហើយចំពោះសត្វហាក់ដូចជាមានថាមពលខ្លាំងជាង gabapentin ពី 3 ទៅ 10 ដងជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងការប្រកាច់។