LOXO-101 1223403-58-4
សាវតា
អាយស៊ីអិល ៥០ ៈជួរណាណូឡូរ៉ាទាបសម្រាប់រារាំងសមាជិកគ្រួសារត្រកូលត្រកូលទាំងអស់
LOXO-101 គឺជាភ្នាក់ងារទប់ស្កាត់ tropomyosin kinases (TRK) ។
ត្រកូលណឺរ៉ូត្រូហ្វីននិងត្រកូលណឺរ៉ូត្រូហ្វីនរបស់ពួកគេ TRK គ្រប់គ្រងការលូតលាស់ណឺរ៉ូនភាពខុសគ្នានិងការរស់រានមានជីវិត។
អ៊ីវីត្រូ៖ នៅក្នុងការសិក្សាមុនអិលអូអូយ -១១១ ត្រូវបានគេវាយតម្លៃចំពោះការទប់ស្កាត់អង់ស៊ីមគីនីន - គោលដៅប្រឆាំងនឹងបន្ទះគីនីនមិនមែនស៊ីខេនៅកំហាប់នៃ ១,០០០ nM និង ATP ជុំវិញ KM ។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា LOXO-១០១ មានច្រើនជាង ៥០% នៃការហាមឃាត់ដែលមិនមែនជាខេ។ ស៊ី។ ស៊ី។ ស៊ី។ ធី។ ធី។ អិន .២ ដែលមានអាយ។ អិល ៥០ នៃ ៥៧៦ អិន។ អិល។ លើសពីនេះទៅទៀតមិនមានការហាមឃាត់ hERG ពាក់ព័ន្ធនិងការសង្កេត QT ដែលអូសបន្លាយឡើយ [1] ។
នៅក្នុង vivo៖ ការសិក្សាអំពីសត្វបានរកឃើញថា LOXO-101 អាចទប់ស្កាត់ការលូតលាស់ដុំសាច់របស់ vivo ។ កណ្តុរអាក្រាតកាយដែលចាក់ជាមួយកោសិកាខេអិម ១២ ត្រូវបានព្យាបាលដោយផ្ទាល់ជាមួយលេអូអិច ១០១ ជារៀងរាល់ថ្ងៃរយៈពេល ២ សប្តាហ៍ហើយការទប់ស្កាត់ដុំសាច់ដែលអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំត្រូវបានគេសង្កេតឃើញដែលបង្ហាញពីសមត្ថភាពរបស់អិលអូអូ - ១០១ ក្នុងការទប់ស្កាត់ការលូតលាស់ដុំសាច់ក្នុងវីវី។
ការសាកល្បងគ្លីនិក៖ ការសិក្សាពហុដំណាក់កាលទី ១ បង្កើនកម្រិតថ្នាំចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់រឹងខ្ពស់ (គ្លីនិកធី។ អិន។ អិន។ អិន។ ធី។ អិន។ ធី .២២២២៩១៣) ត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងឆ្នាំ ២០១៤ ដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាពនិងភីខេនៃអិលអូអូ - ១០១ ។ អ្នកជំងឺត្រូវបានចាក់ថ្នាំម្តងឬពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃរយៈពេល ២៨ ថ្ងៃនៃការប្រើថ្នាំបន្តបន្ទាប់គ្នាក្នុងក្រុមដែលកំពុងកើនឡើង។ ទិន្នន័យបឋមភីខេនិងសុវត្តិភាពបង្ហាញថាកម្រិតប្លាស្មាសេរី LOXO-១០១ គឺស្ថិតនៅក្នុងការផ្តោតអារម្មណ៍ជីវសាស្ត្រដើម្បីទប់ស្កាត់ជំងឺមហារីក onKogen ។ នៅក្នុងការសិក្សានេះអ្នកជម្ងឺដំបូងនិងតែម្នាក់គត់ដែលបានបង្ហាញការលាយបញ្ចូលគ្នារវាងខេខេនិងការរីកដុះដាលនៃដុំសាច់គ្លីនីកឆាប់រហ័សដែលត្រូវបានគេមើលឃើញជាមួយនឹងការព្យាបាល LOXO-101 [1] ។
ឯកសារយោង៖
[១] ឌូបេឡេ RC et al ។ ការលាយបញ្ចូលហ្សែនហ្សិនអេសអេកនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមានជាលិកាទន់ - សូរិយាជាមួយការឆ្លើយតបទៅនឹងគីតូស្យូហ្សិនអ៊ិនហ្សិកហ្សិនអិន - ១០១ ។ មហារីក Discov.2015 ខែតុលា; ៥ (១០) ៈ ១០៤៩-៥៧ ។
ការពិពណ៌នា
ថ្នាំ Larotrectinib (LOXO-101) គឺជាអេសភីធីដែលមានការប្រកួតប្រជែងផ្ទាល់មាត់, ថ្នាំទប់ស្កាត់ការជ្រើសរើសរបស់ក្រុមគ្រួសារដែលទទួលទាក់ទងនឹងតូត្រូម៉ាហ្សីនស៊ីនស៊ីន (TRK) ដែលមានបរិមាណណុមម៉ុលកម្រិតទាប 50% នៃកំហាប់ប្រឆាំងនឹងអ៊ីសូតូមទាំងបី (TRKA, B, និង C) ។
ការសាកល្បងព្យាបាល
លេខ NCT | អ្នកឧបត្ថម្ភ | លក្ខខណ្ឌ | ថ្ងៃចាប់ផ្តើម |
ដំណាក់កាល |
អិនធីធី ០៣០២៥៣៦០ | Bayer | ដុំសាច់កំពង់ផែ NTRK លាយ |
|
|
អិនធីធី ០២៦៣៧៦៨៧ | Bayer | ដុំសាច់រឹងកំពង់ផែ NTRK លាយ | ថ្ងៃទី ១៦ ខែធ្នូឆ្នាំ ២០១៥ |
ដំណាក់កាលទី ១ | ដំណាក់កាលទី ២ |
អិន។ ធី .០២១២២៩១៣ | Bayer | ដុំសាច់រឹងកំពង់ផែ NTRK លាយ | ថ្ងៃទី ៤ ខែឧសភាឆ្នាំ ២០១៤ |
ដំណាក់កាលទី ១ |
អិនអិនធី ០៣២១៣៧០៤ | វិទ្យាស្ថានជាតិជំងឺមហារីក (NCI) | ការព្យាបាលដោយប្រើដុំមហារីករឹងឡើងវិញ - ការព្យាបាលដោយប្រើចរន្តអគ្គិសនីបន្តផ្ទាល់ | ការព្យាបាលដោយកោសិកាសរសៃប្រសាទផ្នែកបន្តុបនៃដុំសាច់មហារីក | ការព្យាបាលដោយប្រើចរន្តអគ្គិសនីឡើងវិញ | ការព្យាបាលដោយប្រើចរន្តអគ្គិសនីកោសិកាឆ្លុះមុខរាងពងក្រពើ ជំងឺមហារីកស្បែកមិនមែនឆ្អឹង Hodgkin | ចរន្តឆ្លុះឆ្អឹងខ្នង | ការព្យាបាលដោយប្រើឆ្អឹងកងខ្នងសាច់ដុះឡើងវិញ គ្លីតូរីសគ្លីម៉ាម៉ា | ថ្ងៃទី ២៤ ខែកក្កដាឆ្នាំ ២០១៧ |
ដំណាក់កាលទី ២ |
អិន។ ធី .០២៤៦៥០៦០ | វិទ្យាស្ថានជាតិជំងឺមហារីក (NCI) | ជំងឺមហារីកប្លោកនោមសាហាវកម្រិតខ្ពស់ Bl មហារីកប្លោកនោម Car មហារីកសុដន់ | មហារីកមាត់ស្បូន Col មហារីកពោះវៀនធំ | មហារីកពោះវៀនធំ cin មហារីកបំពង់ស្បូន Es មហារីកបំពង់អាហារ cin មហារីកក្រពះ៉ មហារីកតំរងនោមខុសប្រក្រតី Mel មហារីក Melanoma O មហារីកក្រពេញមហារីក | មហារីកលំពែង | មហារីកកោសិកាមហារីក el មហារីកក្រពេញប្រូស្តាត | មហារីកឆ្អឹងខ្នង Car មហារីកពោះវៀនធំ Car ជម្ងឺមហារីកពោះវៀនធំ G ជំងឺមហារីកស្បែក C Gl ការព្យាបាលដោយ Glioma | ការកើតឡើងវិញនៃក្បាលនិងកដែលជាជំងឺមហារីកលើផ្ទៃមុខ Car ការព្យាបាលមហារីកថ្លើមឡើងវិញ - ជំងឺមហារីកសួតដែលកើតឡើងវិញ Rec ការវះកាត់ឡើងវិញនៃជំងឺមហារីកស្បែកឡើងវិញ Ne ការព្យាបាលជំងឺមហារីកស្បែកឡើងវិញ ជំងឺមហារីកស្បែកឡើងវិញ - ការព្យាបាលក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីតកើតឡើងវិញ ជំងឺមហារីកមហារីក - មហារីកឈាមឡើងវិញ - មហារីកកូនកណ្តុរមហារីកឈាម - មហារីកកូនកណ្តុរផូស៊ីលឡើងវិញ | ថ្ងៃទី ១២ ខែសីហាឆ្នាំ ២០១៥ |
ដំណាក់កាលទី ២ |
NCT03834961 | ក្រុមជំងឺមហារីកកុមារនៃវិទ្យាស្ថានជាតិជំងឺមហារីក (NCI) | ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល Neoplasm | Fibrosarcoma ទារក | ជំងឺមហារីកឈាមកើតឡើងវិញ | ជំងឺមហារីកឈាមស្រួចស្រាវ | ថ្ងៃទី ១៨ ខែកញ្ញាឆ្នាំ ២០១៩ |
ដំណាក់កាលទី ២ |
អិនស៊ីធី ០៤១៤២៤៣៧ | Bayer | ដុំសាច់ក្នុងកំរិតខ្ពស់ឬមេតាប៉ូលីសក្នុងកំពង់ផែ NTRK ហ្សែនលាយ | ថ្ងៃទី ៣ ខែមេសាឆ្នាំ ២០២០ |
|
NCT03155620 | វិទ្យាស្ថានជាតិជំងឺមហារីក (NCI) | កម្រិតខ្ពស់នៃលិង្គរឹងសាហាវ - អាណាន់អាបស្តូនដំណាក់កាលមិនមែនហ៊ីដគីនជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ | អាណូអ័រដំណាក់កាលទី ៤ មិនមែនហ៊ីដុនគីជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ | អរម៉ូនអឺស្យូម៉ារីស្យូម | តំរងនោមហ្សង់រ៉ូហ្គូលូឡូម៉ា | កោសិកាគ្រោះថ្នាក់ ការព្យាបាលដោយប្រើចរន្តអគ្គិសនីឡើងវិញ | ជាលិការទន់សារ៉េកា | Refractory Ewing Sarcoma | Refractory Glioma | Refractory Hepatoblastoma | Refractory Langerhans Cell ដុំមហារីកផ្នែកខាងផ្នែកសរសៃប្រសាទផ្នែកខាងផ្នែកខាងប្រូស្តាតផ្នែកខាងប្រូស្តាតប្រព័ន្ធប្រសាទកណ្តាលផ្នែកខាងក្នុងប្រសាទកណ្តាលផ្នែកខាងក្នុងសរសៃពួរសាច់ដុំឆ្លុះឆ្អឹងខ្នង | ឆ្អឹងជំនីឆ្អឹងជំនីរ ៧ ផ្នែកឆ្លុះឆ្អឹងខ្នងដុំសាច់ដំណាក់កាលទី ៣ ជំងឺពុកឆ្អឹង AJCC v7 | ដំណាក់កាលទី ៣ ជាលិកាទន់សារិយាអេជេ។ ស៊ី។ ស៊ី។ អាយ។ ស៊ី។ វី។ | ដំណាក់កាល IVA ជំងឺពុកឆ្អឹង AJCC v7 | ដំណាក់កាល IVB ជំងឺពុកឆ្អឹង AJCC v7 | ដុំសាច់មហារីក | ថ្ងៃទី ២៤ ខែកក្កដាឆ្នាំ ២០១៧ |
ដំណាក់កាលទី ២ |
រចនាសម្ព័ន្ធគីមី
សំណើរ 18 គម្រោងវាយតម្លៃភាពស្របនឹងគុណភាពដែលបានយល់ព្រម 4, និង 6 គម្រោងកំពុងត្រូវបានអនុម័ត។
ប្រព័ន្ធគ្រប់គ្រងគុណភាពអន្តរជាតិកម្រិតខ្ពស់បានដាក់មូលដ្ឋានគ្រឹះរឹងមាំសម្រាប់ការលក់។
ការត្រួតពិនិត្យគុណភាពដំណើរការឆ្លងកាត់វដ្តជីវិតទាំងមូលនៃផលិតផលដើម្បីធានាបាននូវគុណភាពនិងប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល។
ក្រុមកិច្ចការបទប្បញ្ញត្តិវិជ្ជាជីវៈគាំទ្រដល់តម្រូវការគុណភាពក្នុងអំឡុងពេលដាក់ពាក្យសុំនិងចុះឈ្មោះ។