ផ្ទៃខាងក្រោយ

Thalidomide ត្រូវបានណែនាំជាថ្នាំ sedative ភ្នាក់ងារ immunomodulatory និងត្រូវបានស៊ើបអង្កេតផងដែរសម្រាប់ការព្យាបាលរោគសញ្ញានៃជំងឺមហារីកជាច្រើន។Thalidomide រារាំង E3 ubiquitin ligase,ដែលជាស្មុគស្មាញ CRBN-DDB1-Cul4A ។

ការពិពណ៌នា

Thalidomide ត្រូវបានផ្សព្វផ្សាយដំបូងជាថ្នាំ sedative រារាំង cereblon (CRBN) ដែលជាផ្នែកមួយនៃ cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 ជាមួយនឹង Kd នៃ∼250 nM និងមានលក្ខណៈសម្បត្តិ immunomodulatory ប្រឆាំងនឹងការរលាក និងប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីក។

នៅក្នុង Vitro

Thalidomide ត្រូវបានផ្សព្វផ្សាយដំបូងថាជាថ្នាំ sedative មានលក្ខណៈសម្បត្តិ immunomodulatory ប្រឆាំងនឹងការរលាក និងប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីក ហើយកំណត់គោលដៅ cereblon (CRBN) ដែលជាផ្នែកមួយនៃ cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 ជាមួយនឹង Kd នៃ∼250 nM[1] ។ថាលីដូមីត (៥០μg/mL) មានឥទ្ធិពលលើសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់នៃ icotinib ប្រឆាំងនឹងការរីកសាយនៃកោសិកា PC9 និង A549 ហើយឥទ្ធិពលនេះត្រូវបានទាក់ទងជាមួយ apoptosis និងការផ្លាស់ប្តូរកោសិកា។លើសពីនេះទៀត Thalidomide និង icotinib រារាំងផ្លូវ EGFR និង VEGF-R2 នៅក្នុងកោសិកា PC9[3]។

Thalidomide (100 mg/kg, po) រារាំងស្រទាប់កូឡាជែន កាត់បន្ថយកម្រិតនៃការបញ្ចេញ mRNA នៃα-SMA និង collagen I និងកាត់បន្ថយយ៉ាងសំខាន់នូវ cytokines រលាកនៅក្នុងកណ្តុរ RILF ។Thalidomide កាត់បន្ថយ RILF តាមរយៈការបង្ក្រាប ROS និងបទប្បញ្ញត្តិធ្លាក់ចុះនៃ TGF-β/Smad pathway អាស្រ័យលើស្ថានភាព Nrf2[2]។Thalidomide (200 mg/kg, po) រួមផ្សំជាមួយ icotinib បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ដែលមានលក្ខណៈស៊ីសង្វាក់គ្នានៅក្នុងសត្វកណ្តុរអាក្រាតកាយដែលផ្ទុកកោសិកា PC9 ទប់ស្កាត់ការលូតលាស់ដុំសាច់ និងជំរុញការស្លាប់របស់ដុំសាច់[3]។