ការពិពណ៌នា

Ribociclib (LEE01) គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ CDK4/6 ជាក់លាក់ខ្ពស់ជាមួយនឹងតម្លៃ IC50 នៃ 10 nM និង 39 nM រៀងគ្នា ហើយមានកម្លាំងតិចជាង 1,000 ដងប្រឆាំងនឹង cyclin B/CDK1 complex។

នៅក្នុង Vitro

ការព្យាបាលបន្ទះនៃកោសិកា neuroblastoma ចំនួន 17 ជាមួយ Ribociclib (LEE011) ឆ្លងកាត់ជួរកម្រិតថ្នាំចំនួន 4 ដង (10 ទៅ 10,000 nM) ។ការព្យាបាលដោយ Ribociclib រារាំងការលូតលាស់នៃស្រទាប់ខាងក្រោមយ៉ាងសំខាន់ដែលទាក់ទងទៅនឹងការគ្រប់គ្រងក្នុង 12 នៃកោសិកា neuroblastoma ចំនួន 17 ដែលបានពិនិត្យ (មធ្យម IC50=306±68 nM ដោយពិចារណាលើបន្ទាត់រសើបតែប៉ុណ្ណោះ ដែលភាពប្រែប្រួលត្រូវបានកំណត់ថាជា IC50 តិចជាង 1μការព្យាបាលដោយ M. Ribociclib នៃកោសិកា neuroblastoma ពីរ (BE2C និង IMR5) ជាមួយនឹងភាពប្រែប្រួលដែលបានបង្ហាញចំពោះការទប់ស្កាត់ CDK4/6 បណ្តាលឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំកោសិកាអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំនៅក្នុងដំណាក់កាល G0/G1 នៃវដ្តកោសិកា។ការចាប់ខ្លួន G0/G1 នេះមានសារៈសំខាន់ចំពោះកំហាប់ Ribociclib នៃ 100 nM (p=0.007) និង 250 nM (p=0.01) រៀងគ្នា។

សត្វកណ្តុរដែលមានភាពស៊ាំនឹងមេរោគ CB17 ដែលមាន BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sensitive in vitro) ឬ EBC1 (non-amplified, resistance in vitro) xenografts ត្រូវបានព្យាបាលម្តងក្នុងមួយថ្ងៃរយៈពេល 21 ថ្ងៃជាមួយនឹង Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) ឬជាមួយ ការគ្រប់គ្រងយានយន្ត។យុទ្ធសាស្ត្រចាក់ថ្នាំនេះត្រូវបានគេអត់ឱនឱ្យបានល្អ ព្រោះថាគ្មានការសម្រកទម្ងន់ ឬសញ្ញានៃការពុលផ្សេងទៀតត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងគំរូ xenograft ណាមួយឡើយ។ការលូតលាស់ដុំសាច់ត្រូវបានពន្យារពេលយ៉ាងខ្លាំងក្នុងរយៈពេល 21 ថ្ងៃនៃការព្យាបាលលើសត្វកណ្តុរដែលផ្ទុក BE2C ឬ 1643 xenografts (ទាំងពីរ p<0.0001) ទោះបីជាការលូតលាស់បានបន្តបន្ទាប់ពីការព្យាបាលក៏ដោយ។

ការផ្ទុក

រចនាសម្ព័ន្ធគីមី